近期，郑州大学第一附院党委副书记、副院长，赵杰教授带领的精准医学研究团队通过研究发现：基于精神压力的免疫治疗耐药研究可推动肺腺癌（Lung Adenocarcinoma，LUAD）的精准治疗。
肺癌是我国乃至全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在我国，每年肺癌发病人数超过70万，死亡人数超过60万。LUAD是非小细胞肺癌的主要病理类型，约占所有肺癌的一半。近年来，肿瘤免疫治疗已成为晚期恶性肿瘤治疗的重要手段之一。尽管免疫治疗在治疗实体瘤方面显示出令人印象深刻的效果，但持久的敏感性只在一小部分患者中发生。因此，研究免疫治疗耐药机制对提高免疫治疗的临床效果和肿瘤患者的生活质量具有重要意义。
在临床实践中，我们发现大多数免疫治疗耐药患者表现出更严重的精神应激状态。基于这一临床现象，本研究从精神压力角度探讨LUAD患者免疫治疗耐药的原因。我们通过检测PD-1单抗耐药患者与敏感患者血清中神经递质的含量，发现耐药患者血中去甲肾上腺素含量明显增高。随后，通过多组学和分子生物学联合分析揭示NE通过调节WNT7A/β-catenin信号通路，影响肿瘤细胞分泌趋化因子CXCL9和免疫抑制代谢物ADO，从而抑制CD8+T细胞的趋化和功能，诱导免疫治疗耐药的具体作用机制。
本研究从精神压力的角度阐明了LUAD患者产生免疫治疗耐药的原因，提示中枢神经系统药物在缓解免疫治疗耐药中具有重要作用。这一发现为深入了解LUAD产生免疫治疗耐药提供了新的线索，为肿瘤的治疗提供了新思路和新策略，对晚期LUAD的药物开发和精准干预具有重要参考意义。同时，本研究也进一步肯定了中枢神经系统药物联合免疫抑制剂在提高肿瘤患者生活质量和生存率方面的广阔应用前景，具有较高的临床转化意义。基于该研究进行相关联合治疗的临床试验对于提高PD-1单抗耐药LUAD患者的预后也有重要意义。此外，相关复方制剂在未来肿瘤治疗领域的重要性也逐步得到认知。该研究结果发表在国际肿瘤学权威期刊British Journal of Cancer杂志（中科院一区Top，IF：9.075），题目为：Norepinephrine inhibits CD8+ T-cell infiltrationfunction, inducing anti-PD-1 mAb resistance in lung adenocarcinoma。
